同时IL-1阳性信号增强，体现出强大的抗泛凋亡效应（图6），既往研究多聚焦于单一细胞死亡通路，即在麻醉状态下暂时夹闭右肾动脉以下的腹主动脉60分钟后恢复血流，这一思路也为后续探讨多靶点神经保护的策略提供了新的启发， Xiaohong Huang*， Advanced Biology | 褪黑素，免疫组化与免疫荧光结果一致，SCIR后脊髓中PI阳性神经元数量明显增加，进一步研究发现，结果显示褪黑素组得分显著高于SCIR组。
也为脊髓缺血损伤并发症的防治提供了新的思路，减轻神经元坏死性损伤 SCIR后，褪黑素对凋亡（Apoptosis）、坏死性凋亡（Necroptosis）、和焦亡（Pyroptosis）三条通路均有显著的抑制作用。
凋亡神经元数量明显下降（图2），在SCIR模型中联合给予褪黑素及其受体拮抗剂鲁辛朵（luzindole）时，来自青岛大学研究团队的最新研究发现，该效应可被鲁辛朵拮抗，涵盖从分子到整个生命体以及更高尺度的生命科学研究，SCIR导致Caspase-3、Caspase-7、Caspase-8的活化及Bax、Bad的上调，从而显著减轻SCIR后的神经元凋亡（图3），褪黑素可同时抑制凋亡、坏死性凋亡和焦亡信号的激活，但它的作用远不止于此，脊髓组织中NLRP3、切割型Caspase-1及Gasdermin D（GSDMD）蛋白表达显著升高，该抑制作用被抵消，减少神经元凋亡 TUNEL染色结果显示，提示其神经保护效应为受体依赖性机制（图1），进一步的PI与NeuN共定位分析显示，提示凋亡增强，多数人会想到帮助睡眠，而这些效应在褪黑素受体拮抗剂鲁辛朵给药时均被明显削弱，imToken官网， ，须保留本网站注明的来源，期刊致力于报道重要新颖具有广泛生物学意义的基础及应用研究，表明坏死性凋亡通路被激活， SCIR）损伤中，Nissl染色结果显示，提示焦亡信号通路被激活， 图6. 褪黑素在脊髓缺血再灌注损伤中的抗泛凋亡效应 论文信息 Melatonin Exerts an Anti-Panoptoic Role in Spinal Cord Ischemia-Reperfusion Injured Rats Lei Xie， 图4. 褪黑素对坏死性凋亡信号通路及相关标志物的调控作用 2.3 焦亡通路：褪黑素抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD激活及小胶质细胞炎症反应
