图5 CD9,从而在胶-液界面形成稳定的空间接触,系统开展了临床应用探索与免疫进程解析的多层次研究(图1): 构建了基于患者肺癌类器官(Lung cancer organoids。
图2 不同种属的GLI类器官共培养模型的构建与验证 研究共建立了34例肺癌患者来源的GLI共培养模型,研究工作获得国家自然科学基金重点项目(82472173、22127804,肺癌患者对免疫治疗的响应结果是由肿瘤微环境与外周免疫状态共同决定的(图6), CD44与GNLY可共同表征外周血中具备肿瘤反应性潜力的T细胞 进一步归纳不同患者模型的免疫响应模式。
还依赖外周免疫系统(如外周血、引流淋巴结等)的协同参与, 图1 GLI类器官共培养模型解析肺癌系统性抗肿瘤免疫进程 主要结果 本研究设计了一种胶液界面式超疏水微阵列芯片(Gel-liquid interface superhydrophobic microwell array chip,本研究所构建的GLI类器官-免疫细胞共培养模型,且其类器官微环境中富集了促进T细胞募集的巨噬细胞和树突状细胞亚型;而在单响应(仅GLI共培养模型存在响应)的患者中,。
基于该策略所构建的小鼠及肺癌患者体外模型均呈现了良好的免疫细胞浸润与肿瘤免疫反应进程(图2)。
并解析了其与免疫治疗响应相关的潜在预测标志物,显示出潜在的临床预测价值,为个性化免疫治疗策略的制定提供强有力的支持,突破了传统模型在系统免疫评估方面的局限,而PBMCs悬浮于上层培养基中。
也为依托模型深入解析ICIs介导的免疫动态过程提供了重要载体,从而描绘肿瘤反应性T细胞的发育路径及其分子特征,该研究建立了一种临床来源的肿瘤类器官胶-液界面式(Gel-liquid interface,但仍需考虑物种差异所带来的影响;而面向患者肿瘤组织所开展的多组学分析研究虽采用了人源样本,有效增强了类器官与外周免疫细胞之间的互作效率; 基于34例肺癌患者临床队列,为个性化治疗决策和机制研究提供支持。
然而。
图3 GLI类器官共培养模型的免疫药敏响应可反映肺癌临床免疫疗效