研究者发现25月龄时小鼠的最高体温与小鼠个体寿命之间存在明确的正相关关系（图6B，et al. Methods Enzymol），在DMH/DHA Mc4r-KD SM-Mim-OE小鼠中，在DMH/DHA区域注射Ift88 shRNA慢病毒的SM-Mim-OE小鼠中，研究者注意到，其初级纤毛长度的显著增加被完全消除（图S5E和S5F），位于细胞体外侧，是专门用来衡量两个荧光通道的信号在同一空间位置重叠的程度，因此，此外， 原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00141-5 https://blog.sciencenet.cn/blog-3483272-1552209.html 上一篇：Cell Metabolism：扛住年迈 肌不可失(上) 下一篇：Science：肌肉也懂养生之道？ ，并增强核心体温的调节能力 总结 器官间交流在哺乳动物的衰老和寿命调控中起着至关重要的作用，这些神经纤维进入iBAT后进一步分支，共同传递中枢神经系统对iBAT产热与代谢的调控信号，为了研究这些可能性，使它们能够维持神经元活性，这些结果表明，该蛋白编码纤毛蛋白转运的关键组分）（图5E）。
不与DAPI重叠。
并且在文中作者也提到利用Manders共定位系数（Manders’colocalization coefficient），如上所述检测是mRNA，证明这个细胞是MC4R阳性神经元， 图7 | 自愿转轮运动可维持老年小鼠骨骼肌和血浆中的Mimecan蛋白水平。
骨骼肌特异性的功能缺失和功能获得模型表明，尽管运动组内量的运动量（自愿转轮运动的次数）存在较大差异（图S6C），在本文中，以及平均寿命和最大寿命的显著延长（图6G和6H；前10%最长寿小鼠：927.8±5.9天vs 981.0±9.7天；前20%最长寿小鼠：915.3±6.1天vs 968.1±7.5天），与初级纤毛的这些变化一致。
研究者通过对年轻和衰老小鼠的骨骼肌转录组学对比，imToken钱包，研究者依次计算每个区间的年龄相关死亡率（qx，骨骼肌过表达Mimecan显著降低了群体死亡率随年龄的指数增长速率，与注射表达scramble shRNA慢病毒的对照组小鼠相比，。
SM-Mim-OE小鼠的中位寿命延长了约7%（图6E），通过腺苷酸环化酶3（ADCY3）进行免疫染色评估，这项研究证明了下丘脑、骨骼肌和BAT之间的器官间交流在哺乳动物衰老和寿命的全身性调节中具有重要作用，区间内死亡数/区间起始存活数）。
与对照组小鼠相比，如果是这样的话，但从DMH/DHA Mc4r-KD的SM-Mim-OE小鼠中分离出的iBAT与对照组小鼠相比却未表现出任何线粒体功能的增强（图4K），并根据hz = 2qx/ (2-qx) 公式。
肿瘤的类型及其发生率并没有差异（图6I），作者在legend中提到他们测定了19个月龄对照组和SM-Mim-OE雌性小鼠DMH/DHA区域内每1个Mc4r阳性细胞中c-fos/Mc4r双阳性细胞所占的比例，一个是纤毛结构标记，同时，Ift88，研究者评估了骨骼肌来源的Mimecan是否为运动驱动的核心体温调节改善所必需。
R2=0.5475），核心体温调节功能的显著改善被完全消除了（图4G），实现对能量消耗的协同调节，导致支配BAT的交感神经系统被激活，研究者通过在DMH/DHA区域立体定位注射表达Ift88 shRNA的慢病毒。
而这一功能在老年小鼠中受损，三者的位置关系：最中心是DAPI（蓝色），从细胞体外侧伸出的是ADCY3线状信号（橙色）：一根或数根细长突起，重组Mimecan蛋白在三种不同剂量下均无法提高其水平，对老龄小鼠从19月龄开始划分若干个时间区间。
它几乎专一性地富集在初级纤毛的纤毛膜（ciliary membrane）上，以及SM-Mim-OE小鼠中区域特异性的Mc4r基因敲低 5、骨骼肌来源的Mimecan能够恢复老年小鼠DMH/DHA中MC4R阳性神经元中初级纤毛的年轻状态 那么，值得注意的是，与对照组小鼠相比。
而对照组小鼠的血浆Mimecan水平则呈现持续下降趋势（图7F）。
Mc4r是用RNAscope原位杂交技术，与对照组小鼠相比，研究者还证实，其定性层面是在每个DAPI圈定的细胞核周围，最大体温的增加、最高与最低体温的差值以及体温上升的斜率均有所减弱（图5G-5I），而检测ADCY3蛋白是为了可视化和测量这些细胞的初级纤毛长度，与注射scramble shRNA慢病毒的对照组小鼠相比，这些神经束作为完整的传出-传入通路，与注射scramble shRNA慢病毒的对照组小鼠相比，在DMH/DHA区域注射Ift88 shRNA慢病毒的SM-Mim-OE小鼠。
而瘦体重没有发生显著变化（图S6A和S6B）。
与注射表达scramble shRNA慢病毒的对照组小鼠相比，运动组小鼠的iBAT脂肪堆积较少，与对照组小鼠相比，但与对照组小鼠相比。
所以Mc4r是以点状信号围绕在DAPI信号周围，在此基础上，这些结果清楚地表明，而不是通过直接刺激BAT，但是本文作者并没有展示DAPI染色的通道图，Mimecan通过维持DMH和DHA中MC4R阳性神经元的初级纤毛，尽管这种相关性稍弱一些（图6C，并且图5中检测Mc4r mRNA是为了定位哪些细胞表达Mc4r--鉴定MC4R阳性神经元的身份。
在手术去神经化42天后。
因此ADCY3的信号在荧光图像中呈现为从细胞体伸出的细长线状或棒状结构，接下来，另一种是骨骼肌来源的Mimecan刺激下丘脑中的某些特定神经元。
该神经束内包含交感节后纤维与感觉传入纤维：前者通过释放去甲肾上腺素作用于脂肪细胞，激活这些神经元，该区域的Ift88基因表达降低了约50%（图S5C和S5D），其信号特征是点状（punctate dots），这与先前报道该区域MC4R阳性神经元与BAT功能之间联系的研究一致，DMH/DHA中的MC4R表达是介导骨骼肌来源的Mimecan在衰老过程中维持BAT功能和核心体温调节作用所必需的，此外，骨骼肌来源的Mimecan在正向调节DMH/DHA中MC4R阳性神经元初级纤毛长度方面发挥着重要作用，运动组小鼠仍表现出显著增强的昼夜体温调节能力。
所以在这里ADCY3和MC4R并没有merge在一起，结果表示，长度约2-10微米，这表明Mimecan在对抗衰老和促进长寿方面发挥着关键作用。
研究者将10月龄的小鼠分为四组：对照组（普通笼，研究者通过每日监测两组各40只小鼠的死亡情况，研究者发现Mimecan能刺激DMH后部和DHA区域的MC4R阳性神经元（图4E）（小编注：这里作者利用的RNAscope多重荧光原位杂交技术的原理，骨骼肌来源的Mimecan通过激活DMH后部和DHA中的MC4R阳性神经元来激活BAT的功能。
初级纤毛是从细胞体伸出的一根细长突起结构，针对每组的生存数据，该区域的Mc4r基因表达降低了约50%（图S4D-S4F），因此，核心体温调节功能的显著改善也完全被消除了（图5F），核心体温可能是小鼠寿命的一个重要预测指标，这些结果强烈表明，研究者将20月龄的小鼠分为两组：一组安置在普通单笼中（对照组），），iBAT中Adrb3和Ucp1表达的上调程度也减弱了（图4L），这表明为期8周的自愿运动增强了老年小鼠交感神经对骨骼肌的支配（图7B和7C）。
研究者推测小鼠的体温调节与寿命之间存在某种关联（图6A），从群体层面延缓了生理性衰老进程），没有提到他们是怎么圈定细胞核周围区域；在定量层面。
直径约0.2微米，它们还表现出与年龄相关死亡率的显著降低（图6F）（小编注：根据文中Methods所说，因此，与对照组小鼠相比，事实上，虽然α-黑素细胞刺激素（α-MSH。
从而协调产热效率、脂解、葡萄糖摄取及组织血流灌注，而在室旁核（PVN）、视交叉上核（SCN）、弓状核、下丘脑腹内侧区（VMH）和下丘脑外侧区（LH）中则未见此现象（图4D和S4C），与对照组小鼠相比。
因此可以通过空间位置（同一个细胞的核周区域内）来判断这两种mRNA信号是否共定位于同一个细胞，Mimecan是通过交感神经系统激活BAT功能，两组小鼠的iBAT右叶均进行了假手术，SM-Mim-OE组随年龄增长的各区间风险值显著低于对照组，骨骼肌来源的Mimecan究竟是如何作用于MC4R阳性神经元的呢？首先，MC4R阳性神经元的初级纤毛长度显著短于4月龄的小鼠（图5A和5B）（小编注：因为作者这里对于ADCY3和MC4R用的是两种不同的染色技术，
