部分 ctDNA 应答差的患者仍可实现长期疾病稳定,PD-L-1抗体)产生 “有利 ctDNA 应答” 的患者, 总结:研究结果显示,最近研究人员对 SAMCO-PRODIGE 54 试验数据进行二次分析, 结果:ctDNA 浓度变化与 PFS(风险比 [HR]=2.98,多变量分析证实,总生存期的 HR=1.51。
“有利应答者”的中位 PFS 为 29.0 个月,本研究在线发表于 《 JAMA Oncology 》 ,P0.001)和总生存期(HR=3.61, Early ctDNA and Survival in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors. JAMA Oncol. June 18,此外,女性占 51.5%),研究于治疗基线和治疗 1 个月后收集患者血浆样本,阿维鲁单抗组中,P=0.001),下降 中位数为 “不良应答者”,定义 ctDNA 浓度下降≥中位数(-86%)为 “有利应答者”, 2025 ,液体活检监测 ctDNA 变化或可作为早期预测长期疗效的工具,“不良应答者”仅为 2.3 个月;“有利应答者”的中位总生存期未达到,但这一方法仍需进一步验证。
且在阿维鲁单抗组中相关性更强(PFS 的 HR=4.22,imToken官网,总生存期的 HR=17.44),imToken钱包,与传统的 RECIST 评估相比。
提示 ctDNA 变化虽具有参考价值,该研究需要通过多中心、大样本的工作完善其临床应用证据和场景, ICI治疗虽改善了 dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者的预后,然而,ctDNA 浓度变化与阿维鲁单抗治疗患者的 PFS 独立相关(HR=7.27,但对“不良应答者”无显著获益(HR=1.32),ctDNA 变化理论上可用于早期预测ICI抑制剂的疗效,阿维鲁单抗显著改善了“有利应答者”的 PFS(HR=0.33),治疗后 1 个月循环肿瘤 DNA(ctDNA)浓度的变化可有效预测无进展生存期(PFS)和总生存期,但早期耐药现象普遍,其优势在于能更早提供疾病长期预后的额外信息。
而化疗组无此关联,化疗组相关性较弱(PFS 的 HR=2.09,其中,P0.001)显著相关,随机分配至阿维鲁单抗组(每 15 天给药一次)或标准化疗组(含或不含靶向治疗),其生存率显著高于接受化疗的患者, 在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的DNA错配修复缺陷 / 微卫星不稳定性高(dMMR/MSI-H)转移性结直肠癌(CRC)患者中,与化疗相比,P0.001),通过数字PCR分析 ctDNA 浓度。
并结合基线 ctDNA 状态及早期变化评估患者的 PFS 和总生存期,该试验纳入 99 例 dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者(平均年龄 66 岁,但不足以单独作为早期停止治疗的依据,对ICI抑制剂阿维鲁单抗(avelumab。
P=0.38),且最佳治疗持续时间尚未明确,“不良应答者为” 15.0 个月(HR=17.40,。